緒論：寫作既是個(gè)人情感的抒發(fā)，也是對(duì)學(xué)術(shù)真理的探索，歡迎閱讀由發(fā)表云整理的11篇藥物臨床試驗(yàn)范文，希望它們能為您的寫作提供參考和啟發(fā)。

篇（1）

藥物臨床試驗(yàn)檔案的專業(yè)性相對(duì)較強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)檔案能夠初步評(píng)價(jià)出藥物對(duì)人體的安全性，檢測(cè)出人體體內(nèi)的抗藥能力并促進(jìn)藥代動(dòng)力學(xué)的進(jìn)一步研究，為制藥方提供了有效的臨床依據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)檔案在臨床治療中屬于評(píng)價(jià)階段，其作用是對(duì)藥品使用者進(jìn)行用藥評(píng)價(jià)并進(jìn)行相關(guān)記錄，通過試驗(yàn)結(jié)果確定藥品的可用性和安全性，明確用藥風(fēng)險(xiǎn)，為藥品申請(qǐng)生產(chǎn)提供有效信息。藥物臨床試驗(yàn)是由申請(qǐng)人自愿參加藥品應(yīng)用型研究，其目的是為了監(jiān)測(cè)藥品的臨床效果以及藥品使用后的相關(guān)不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)普通患者和特殊患者使用藥物的經(jīng)濟(jì)能力和安全性。在試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，盡可能減少患者藥品用量，降低患者體內(nèi)的抗藥性[1]。藥物臨床試驗(yàn)檔案應(yīng)分類保存并保證其信息的完整性。藥物臨床試驗(yàn)檔案的原始資料較為復(fù)雜且信息量較大，在管理藥物臨床試驗(yàn)檔案時(shí)，要有序的整理檔案確保藥物臨床試驗(yàn)檔案的完整性、安全性、可靠性，將藥物臨床試驗(yàn)檔案完好無損的保存在檔案室。信息記錄人員要保證試藥者信息的保密性，保護(hù)一手資料，從源頭上杜絕試藥者信息的外漏。試藥者的個(gè)人信息、新型藥品的處方、藥品的制作工藝等都受法律保護(hù)，其保密性具有相應(yīng)的法律效應(yīng)。藥物臨床試驗(yàn)部門應(yīng)該申請(qǐng)信息的保護(hù)，實(shí)驗(yàn)的相關(guān)資料只對(duì)國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)、臨床試藥部門、申辦方開放，不得私自將信息外泄[2]。

藥物臨床試驗(yàn)檔案管理的現(xiàn)狀和對(duì)策

目前我國存儲(chǔ)檔案空間不充裕，大量的臨床資料雖然會(huì)保存在電子檔案中，但是大量的原始資料和紙質(zhì)版檔案仍然需要巨大的檔案存儲(chǔ)空間。每一位試藥者，其體檢結(jié)果、用藥時(shí)間、用藥劑量、臨床效果等信息都要進(jìn)行詳細(xì)的記錄并存儲(chǔ)于檔案室，這就要求檔案管理部門提供足夠大的檔案存儲(chǔ)空間，檔案存儲(chǔ)空間有限是目前需要解決的問題之一。隨著科技的發(fā)展，醫(yī)療記錄水平也在不斷提高，電子病歷需要進(jìn)一步的升級(jí)，實(shí)現(xiàn)原始病例的電子錄入并實(shí)現(xiàn)新技術(shù)的普及。有效的對(duì)藥物臨床試驗(yàn)檔案進(jìn)行管理，電子檔案和數(shù)字化檔案逐漸取代紙質(zhì)版檔案，在降低對(duì)檔案存儲(chǔ)空間的同時(shí)，也實(shí)現(xiàn)了高效的檔案調(diào)取和檔案管理[3]?？茖W(xué)技術(shù)與醫(yī)療管理相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)高效管理藥物臨床試驗(yàn)檔案。臨床試藥的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間高頻率的記錄就提高了對(duì)于管理的有效性的要求。長(zhǎng)時(shí)間高頻率的記錄信息就要求信息采集者具有^高的責(zé)任心，同時(shí)應(yīng)具有足夠的耐心和細(xì)心，仔細(xì)整理檔案并保存。信息的收集是藥物臨床試驗(yàn)檔案管理的重點(diǎn)，也是藥物臨床試驗(yàn)檔案管理的基礎(chǔ)。只有清晰的收集到信息，才能對(duì)藥物臨床試驗(yàn)檔案進(jìn)行高效的管理。與此同時(shí)，檔案管理人員還要重視藥物臨床試驗(yàn)后試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)，并對(duì)信息采集不足之處進(jìn)行及時(shí)的補(bǔ)充。

管理藥物臨床試驗(yàn)檔案的工作人員需要有較高的相關(guān)專業(yè)知識(shí)、具有責(zé)任心且有一定的管理能力[4]。在試藥者用藥之前，試藥者必須做全身檢查，確保其身體條件符合試藥要求。藥物臨床試驗(yàn)檔案管理人員必須按照國家的相關(guān)規(guī)定對(duì)現(xiàn)有檔案進(jìn)行管理，規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)檔案的管理流程，重視原始信息的收集，保證其真實(shí)性和安全性。管理人員在其工作中不僅要細(xì)心仔細(xì)，還要具有不斷學(xué)習(xí)的精神，不斷提高自身的管理能力，進(jìn)而促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)檔案的有效管理，為醫(yī)學(xué)研究事業(yè)提供有效的信息，加快我國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 杜彥萍，黃習(xí)文，楊忠奇，等. 藥物臨床試驗(yàn)檔案管理[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，09（5）：135-136.

[2] 吳建元，鄒曉h，黃建英，等. 機(jī)構(gòu)辦公室加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化管理探討[J]. 中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2011，24（2）：86-89.

篇（2）

《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》規(guī)定臨床試驗(yàn)檔案必須妥善保存。另外，該辦法在附錄2中對(duì)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備階段、進(jìn)行階段和完成后的文件保存進(jìn)行了明確要求：研究者要保存資料至臨床試驗(yàn)終止后5年。申辦者應(yīng)保存資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年。而ICH規(guī)定，臨床試驗(yàn)資料須保存至得到上市許可后滿2年。FDA規(guī)定，藥物批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)上市、上市或撤銷申請(qǐng)后2年，我國臺(tái)灣是7～10年，但實(shí)際上，現(xiàn)在提倡在產(chǎn)品的整個(gè)生存期都應(yīng)保存。

2 藥物臨床試驗(yàn)檔案的特點(diǎn)

2.1 專業(yè)性強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用的評(píng)價(jià)階段，目的是評(píng)價(jià)藥物對(duì)受試者的治療作用和安全性，最終為藥物獲得注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)；Ⅳ期臨床試驗(yàn)是新藥上市后監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)藥物在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。各期臨床試驗(yàn)檔案均應(yīng)完整、有序地分類保存。

2.2 原始資料復(fù)雜繁多。開展藥物臨床試驗(yàn)全過程的原始資料種類繁多，包括臨床前的一些研究資料，審批后的試驗(yàn)方案、倫理批件、知情同意書、藥檢報(bào)告、研究病歷、受試者檢驗(yàn)檢查報(bào)告、藥物發(fā)放及回收記錄等，這些原始資料都要保存原件在研究機(jī)構(gòu)。

2.3 保密性強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)檔案資料是整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)過程的全面記錄，是藥物上市申報(bào)的第一手科研資料，在臨床試驗(yàn)過程中產(chǎn)生的受試者的個(gè)人信息、申辦方提供的新處方、制劑工藝、原始統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)等關(guān)鍵內(nèi)容都具有科學(xué)研究的保密性。按規(guī)定，這些檔案資料只對(duì)國家藥監(jiān)管理部門、申辦方和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開放，不得對(duì)外泄露。

3 如何規(guī)范管理藥物臨床試驗(yàn)檔案

3.1 增強(qiáng)臨床試驗(yàn)檔案的管理意識(shí)。檔案管理工作是專業(yè)性強(qiáng)、涵蓋面廣、工作內(nèi)容繁雜的一項(xiàng)專業(yè)性工作。過去該項(xiàng)工作沒有引起重視，沒有專職人員管理，只是將資料簡(jiǎn)單歸類放置于木柜上，造成多年的積壓，文件資料查找困難，利用效率低。要大力宣傳檔案管理工作，廣泛宣傳有關(guān)檔案工作的法律、法規(guī)和制度，增強(qiáng)全員檔案意識(shí)，爭(zhēng)取醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的重視和支持，促進(jìn)臨床試驗(yàn)檔案管理工作順利開展。

3.2 建立藥物臨床試驗(yàn)檔案管理制度。制定檔案管理人員職責(zé)，明確檔案管理人員在臨床試驗(yàn)檔案管理工作中的職責(zé)。根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)藥衛(wèi)生檔案管理辦法》等有關(guān)法規(guī)要求，統(tǒng)一管理和保存藥物臨床試驗(yàn)檔案資料。將相關(guān)文件和數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理并分類、立卷、編目、登記歸檔，建立編碼以方便檢索。另外，要建立完善的檔案收集、開發(fā)利用、借閱保密、鑒定銷毀等相關(guān)制度。根據(jù)醫(yī)院發(fā)展的變化，要拓展歸檔范圍，修訂分類方案，加強(qiáng)醫(yī)院在經(jīng)濟(jì)項(xiàng)目合同、招標(biāo)、審計(jì)、宣傳報(bào)道等方面文件材料的歸檔?？傊?，建立科學(xué)的檔案管理體系，保證臨床試驗(yàn)文件和資料歸檔的規(guī)范性和安全性，是促進(jìn)檔案工作規(guī)范管理的關(guān)鍵。

篇（3）

2統(tǒng)一管理藥物臨床試驗(yàn)文件

藥物臨床試驗(yàn)文件是新藥進(jìn)行臨床研究中形成的一系列資料，這些資料是研遵循先人記錄資料基礎(chǔ)上進(jìn)行升級(jí)整合，藥物臨床試驗(yàn)歸檔資料的管理是否規(guī)范，這些問題直接影響到臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、真實(shí)性、準(zhǔn)確性及可靠性。根據(jù)醫(yī)院保存文件的要求，設(shè)計(jì)了臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段、進(jìn)行階段和完成階段文件保存清單，按試驗(yàn)不同階段進(jìn)行相應(yīng)歸檔，試驗(yàn)結(jié)束后所有需要研究機(jī)構(gòu)保存的資料文檔由專人負(fù)責(zé)，專用房間，專柜存放，做到防盜、放火、防潮等要求。辦公室人員需要對(duì)該藥物進(jìn)行系統(tǒng)整理，根據(jù)年份需求將藥物分目標(biāo)整理出來，并且保存起來。每個(gè)藥物項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)都要得到詳細(xì)記錄，根據(jù)原始的記錄表進(jìn)行藥品發(fā)放。另外，還有一些知情同意書原件以及一些總結(jié)的報(bào)告資料都要將其放置好，根據(jù)每個(gè)項(xiàng)目研究方向做好原始資料整合，在編目、統(tǒng)計(jì)以及分類好，這對(duì)今后資料查詢有重要作用，能夠保障科學(xué)資料真實(shí)性、科學(xué)性以及權(quán)威性，完整的資料為今后資料整理起到到重要作用，會(huì)使得試驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)展更加有序和穩(wěn)定。對(duì)一些文件的查閱要有明確規(guī)定，對(duì)資料查閱進(jìn)行權(quán)限設(shè)置，保護(hù)實(shí)驗(yàn)者的合理權(quán)利。這些臨床試驗(yàn)一般都由醫(yī)院財(cái)務(wù)部門劃出經(jīng)費(fèi)支撐，因此，財(cái)務(wù)部門要單獨(dú)設(shè)立出臨時(shí)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，使用單獨(dú)的賬戶進(jìn)行管理。這才能有效的減少一些資金現(xiàn)象出現(xiàn)，每項(xiàng)金額支出都應(yīng)該擁有一定的程序，做到?？顚Ｓ?，進(jìn)行集中核算。支出的經(jīng)費(fèi)由財(cái)務(wù)部門進(jìn)行統(tǒng)一負(fù)責(zé)管理，做好患者報(bào)銷工作。進(jìn)行患者利益保護(hù)的同時(shí)，還需要降低研究人員工作壓力，避免出現(xiàn)報(bào)銷重復(fù)事件。

3加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的建設(shè)與流程管理

醫(yī)院的師資隊(duì)伍強(qiáng)大時(shí)，可以逐漸提升醫(yī)療水平，保障醫(yī)院科研工作順利開展。醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)有著深遠(yuǎn)意義，然而臨床試驗(yàn)管理工作性質(zhì)顯著，管理工作應(yīng)該貫徹于整個(gè)臨床過程，根據(jù)嚴(yán)格規(guī)定開展研究工作。當(dāng)接收到申辦方發(fā)出的申請(qǐng)之后，查詢?cè)撡Y料是否完整，組織專家對(duì)該申請(qǐng)內(nèi)容進(jìn)行討論研究，機(jī)構(gòu)辦公室需要協(xié)調(diào)好各個(gè)部門，例如：財(cái)務(wù)部門、檢驗(yàn)部門以及專業(yè)部門等，這些部門雖然工作內(nèi)容不一致，卻是連接一起，一同推動(dòng)藥物檢驗(yàn)順利開展。當(dāng)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)工作時(shí)，申請(qǐng)方應(yīng)該明確項(xiàng)目背景、操作流程、操作標(biāo)準(zhǔn)以及入選理由表明出，在試驗(yàn)中出現(xiàn)臨件，應(yīng)該記錄在報(bào)告中。這些信息能夠幫助研究人員及時(shí)掌握項(xiàng)目研究根本目的，熟悉各項(xiàng)研究流程，開展工作時(shí)，才能做到準(zhǔn)確無誤以及科學(xué)合理。進(jìn)行項(xiàng)目開展過程中，機(jī)構(gòu)辦公室要定期或者不定期對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行研究，保持同申請(qǐng)方有良好的溝通，這樣才能準(zhǔn)確的把控申請(qǐng)方信息。如果申請(qǐng)方有最新的資料，那么這些資料應(yīng)該第一時(shí)間傳輸?shù)焦芾砜剖抑?，接受國家藥物檢查管理局的檢查，當(dāng)藥物檢測(cè)工作完成并且合格之后，該項(xiàng)目的整合工作也將暫停一段時(shí)間。最后，辦公室應(yīng)該將這些資料整合歸類，不能隨意放置資料。當(dāng)資料管理工作落實(shí)之后，這項(xiàng)工作也圓滿結(jié)束。

篇（4）

【中圖分類號(hào)】R712.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）03-0071-01

藥物臨床試驗(yàn)工作是一項(xiàng)涉及多專業(yè)、多學(xué)科、多部門聯(lián)合行動(dòng)協(xié)調(diào)完成的復(fù)雜工程。它所獲得的結(jié)果必須符合科學(xué)性和真實(shí)性。在工作進(jìn)行中要求嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案執(zhí)行并且滿足安全原則、科學(xué)原則、客觀原則和合理原則。到目前為止，全國也僅有390家左右的醫(yī)院獲得了藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)。面對(duì)我國巨大的藥品市場(chǎng)和眾多的藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，繁重的試驗(yàn)任務(wù)又使得這些醫(yī)院略顯力不從心。故如何標(biāo)準(zhǔn)而高效地完成藥物臨床試驗(yàn)工作的任務(wù)擺在我們面前。解決這個(gè)艱巨任務(wù)的關(guān)鍵就在于創(chuàng)新式管理臨床試驗(yàn)。

1 藥物臨床試驗(yàn)

1.1定義

藥物臨床試驗(yàn)是按照制定的方案組織偌干受試者進(jìn)行治療和獲取數(shù)據(jù)從而對(duì)治療藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)的科學(xué)試驗(yàn)活動(dòng)。此活動(dòng)還必須符合倫理學(xué)要求；此活動(dòng)必須基于治療疾病為目的。

1.2藥物臨床試驗(yàn)的宗旨

藥物臨床試驗(yàn)必須在安全、科學(xué)、客觀、可行的條件下進(jìn)行，且得到的結(jié)果必須科學(xué)和可靠為原則。其中的安全性要求指的是保證受試者的生命安全，使其最大限度受益和給其帶來的損傷要盡可能的低；客觀性要求是指真實(shí)體現(xiàn)客觀情況不加入意愿傾向；科學(xué)性要求指的是臨床試驗(yàn)應(yīng)符合科學(xué)規(guī)律；可行性要求指的是該試驗(yàn)的可實(shí)現(xiàn)程度要好。[1]

1.3我國藥物臨床試驗(yàn)情況

我國藥物臨床試驗(yàn)體系從1997年初創(chuàng)構(gòu)架。該體系自從建立就承擔(dān)著繁重的藥物臨床試驗(yàn)工作，同時(shí)它又經(jīng)歷著從刻板照搬美國歐盟管理模式逐漸向據(jù)有中國特色和地區(qū)特點(diǎn)的方向更新發(fā)展過程。對(duì)藥物臨床試驗(yàn)管理工作的要求（復(fù)核驗(yàn)收）[1]從真實(shí)性為準(zhǔn)逐漸過渡到目前的規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn)。面對(duì)我國目前市場(chǎng)對(duì)新藥數(shù)量、品種的需求，藥物臨床試驗(yàn)任務(wù)仍然非常艱巨，同時(shí)，隨著醫(yī)藥科技的進(jìn)步和社會(huì)的成熟醫(yī)學(xué)服務(wù)的規(guī)范性要求也越來越高。所以，我國藥物臨床試驗(yàn)工作面臨的局面是任務(wù)繁重、必須發(fā)展。

2 藥物臨床試驗(yàn)的內(nèi)容

從神農(nóng)嘗百草的簡(jiǎn)單試探性驗(yàn)證法到今天系統(tǒng)而規(guī)范的科學(xué)研究，藥物臨床試驗(yàn)工作已經(jīng)發(fā)生了天翻地覆的變化。到目前，臨床試驗(yàn)工作已成為多人群、多專業(yè)協(xié)調(diào)運(yùn)行的復(fù)雜學(xué)科。[2]

2.1藥物臨床試驗(yàn)涉及的專業(yè)

從藥物臨床試驗(yàn)的流程順序來歸納，其涉及的專業(yè)和部門有：生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、藥學(xué)、社會(huì)倫理學(xué)、生物檢測(cè)學(xué)、化學(xué)檢驗(yàn)學(xué)、信息管理學(xué)、數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)、財(cái)務(wù)管理學(xué)、文獻(xiàn)檔案管理學(xué)以及數(shù)理統(tǒng)計(jì)部門、專業(yè)科室、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、檢驗(yàn)科、放射科、心電圖室、B超室、CT室、計(jì)算機(jī)信息中心、財(cái)務(wù)部等部門。整體上看，藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)要求協(xié)調(diào)性非常高的工作。[3]

2.2藥物臨床試驗(yàn)涉及到人群

從臨床試驗(yàn)的從屬關(guān)系看它可分為兩部分。第一部分（執(zhí)行試驗(yàn)人群）如：醫(yī)生團(tuán)隊(duì)為主的研究者人群；申辦方代表為主的研究申辦人群；試驗(yàn)相關(guān)檢驗(yàn)、檢查人群；藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)；藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員等。第二部分為受試者人群。

2.3藥物臨床試驗(yàn)流程

我國藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)過多年的摸索與調(diào)整目前基本定型為三個(gè)部分：預(yù)備階段、運(yùn)行階段、總結(jié)備案階段。

預(yù)備階段：申辦企業(yè)從國家食品藥品監(jiān)督管理局獲得臨床試驗(yàn)批件、組織牽頭和參加單位進(jìn)行方案討論會(huì)、準(zhǔn)備試驗(yàn)藥物、簽訂合同（申辦方與研究單位）、交接物品與藥物。

運(yùn)行階段：申辦方或其代表（CRO公司）到研究單位召開啟動(dòng)培訓(xùn)、篩選受試者及執(zhí)行試驗(yàn)方案、進(jìn)行規(guī)定的訪視和相應(yīng)檢查、監(jiān)查、質(zhì)量控制管理。

總結(jié)階段：最后一名受試者的末次訪視為總結(jié)階段的開始，收集整理試驗(yàn)數(shù)據(jù)并報(bào)統(tǒng)計(jì)中心、統(tǒng)計(jì)中心發(fā)出置疑與研究者答疑、研究者出具試驗(yàn)小結(jié)表、召開所有試驗(yàn)參加單位總結(jié)會(huì)、結(jié)題備案、財(cái)務(wù)部發(fā)放試驗(yàn)勞務(wù)費(fèi)、試驗(yàn)文件備案和維護(hù)。[4]

3 藥物臨床試驗(yàn)管理

藥物臨床試驗(yàn)管理工作較為復(fù)雜，但可按流程的三個(gè)部分進(jìn)行分段。其中試驗(yàn)預(yù)備階段的管理比較簡(jiǎn)單和相對(duì)固定，不易出現(xiàn)難以解決的問題，最復(fù)雜而繁瑣的階段為運(yùn)行和總結(jié)階段。往往運(yùn)行階段的問題會(huì)成為繼承性問題出現(xiàn)在總結(jié)階段而增加處理的難度甚至無法處理而宣告試驗(yàn)失敗。[5]

3.1目前運(yùn)行的試驗(yàn)管理模式

不知從何時(shí)，藥物臨床試驗(yàn)都固定在今天通行的模式，也就是對(duì)臨床試驗(yàn)整體管理呈橫截面式檢查管理模式。這樣的管理和監(jiān)查會(huì)出現(xiàn)如下幾種情節(jié)：①參與試驗(yàn)各部門都沒有問題或有些部門或?qū)I(yè)并沒有試驗(yàn)內(nèi)容；②部分部門出現(xiàn)問題但不體現(xiàn)與其他部門或?qū)I(yè)有連帶關(guān)系的問題；③大部分部門和專業(yè)同時(shí)出現(xiàn)問題造成混亂。[6]以上情節(jié)可以導(dǎo)致兩種錯(cuò)誤：第一，問題可能在管理監(jiān)控時(shí)間遺漏或不能發(fā)現(xiàn)相關(guān)聯(lián)的潛在問題。第二，多種、多個(gè)問題同時(shí)出現(xiàn)增加管理和解決問題的難度。再有一個(gè)弊端就是管理人員在同一時(shí)刻要多次轉(zhuǎn)換思維跳躍在各個(gè)試驗(yàn)相關(guān)專業(yè)中，產(chǎn)生失誤和顧及不到的結(jié)果。綜上所述，目前通行的管理模式和這種模式下的管理表格增加了試驗(yàn)管理的復(fù)雜性和失誤率。[7]

3.2高效的“三線式”管理方法

如果我們把試驗(yàn)工作內(nèi)容從試驗(yàn)起始點(diǎn)分工，再沿著時(shí)間軸貫穿到試驗(yàn)結(jié)束，這樣就會(huì)有了試驗(yàn)管理的延續(xù)性和事物邏輯性，出現(xiàn)的問題也有了條理性。比如：我們把藥物和物品作為一個(gè)關(guān)注項(xiàng)目，再按照時(shí)間軸跟蹤管理就會(huì)形成一條藥物及物品的流動(dòng)線和在這條線上各個(gè)時(shí)刻節(jié)點(diǎn)上發(fā)生事件的記錄；那么把藥物臨床試驗(yàn)的“各人群”做為第二個(gè)管理關(guān)注項(xiàng)目，把試驗(yàn)狀（態(tài)包括安全性、設(shè)備情況、不良事件等）做為第三個(gè)關(guān)注項(xiàng)目，在整個(gè)試驗(yàn)的時(shí)間段跟蹤管理就形成了“三線”管理模式。經(jīng)過我單位5年的實(shí)際運(yùn)行驗(yàn)證，這種管理有操作簡(jiǎn)便、條例清晰、容易發(fā)現(xiàn)問題而解決問題簡(jiǎn)便，并且不易出現(xiàn)管理錯(cuò)誤的優(yōu)點(diǎn)。如果形象地理解這種模式，它就如同一列火車，兩條鐵軌分別是物流線和人群流動(dòng)線，整列火車就是試驗(yàn)狀態(tài)，各個(gè)交換點(diǎn)和訪視點(diǎn)就如同車站。

4 結(jié)論

國家食品藥品監(jiān)督管理局作為藥物臨床試驗(yàn)的終極管理單位，只臨床試驗(yàn)管理規(guī)范而從未發(fā)行統(tǒng)一的模式、模板，這其中深含著以下幾個(gè)方面的意思：

首先統(tǒng)一模板會(huì)限制藥物臨床試驗(yàn)工作的發(fā)展。

其次，各地區(qū)有著不同經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)和管理水平，模板難以完全統(tǒng)一。

另外，統(tǒng)一模板可使真實(shí)性和可操作性降低。綜上所述，掌握臨床試驗(yàn)宗旨的前提下，各研究單位積極創(chuàng)建具有本單位特點(diǎn)的管理模式是今后的發(fā)展趨勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》局令第3號(hào)[EB/OL] http：///ws01/cl0053/24473，html，2003-08-06

[2]郭韶潔、趙秀麗.我國藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制存在若干問題的探討，中國臨床藥理學(xué)雜志，2013.2.29（2）：155-157

[3]李建民.對(duì)我國藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)工作規(guī)范化管理的探討，中國臨床藥理學(xué)雜志，2009.3.25（2）：169-171

[4]元唯要等.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013.4.29（4）310-313

篇（5）

1.2資料（1）調(diào)查2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期發(fā)生不良事件的試驗(yàn)項(xiàng)目歸檔資料，對(duì)照評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)各試驗(yàn)項(xiàng)目的不良事件監(jiān)控的質(zhì)量得分情況，計(jì)算年均得分及各要素的年均得分率。（2）根據(jù)2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)生的15例嚴(yán)重不良事件（SAE）的資料，分析SAE處理、隨訪、報(bào)告及記錄情況，發(fā)現(xiàn)存在的問題。

2結(jié)果

2.1不良事件監(jiān)控質(zhì)量得分情況由表2可見，2007—2010年不良事件監(jiān)控質(zhì)量得分基本維持在70上下，2010年得分最低。從2011年開始，得分大幅度增加，至2013年已增加至93.5分，為2010年均得分的1.35倍。對(duì)各要素的年均得分率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（見表3），發(fā)現(xiàn)我院不良事件監(jiān)控各要素得分率總體上均呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。各要素的變化總體分為三類：（1）不良事件的預(yù)防措施、不良事件的記錄及不良事件的統(tǒng)計(jì)分析，為2007年得分率最低的三個(gè)要素，總體上得分率逐年增加，至2013年已經(jīng)增加至90%左右；（2）不良事件的收集和不良事件的處理及隨訪，2007—2010年基本穩(wěn)定在80%以上，從2011年后穩(wěn)定在90%以上；（3）不良事件的報(bào)告得分略有波動(dòng)，2007和2009年的項(xiàng)目中未發(fā)生SAE，根據(jù)未發(fā)生默認(rèn)其得分的評(píng)價(jià)原則，導(dǎo)致其得分率較高，而2010年得分率最低，問題集中體現(xiàn)在本院SAE報(bào)告表原件的遺失等，2011年后得分率逐年增加，至2013年已達(dá)95%。

2.2嚴(yán)重不良事件監(jiān)控情況2007—2013年結(jié)題的Ⅱ~Ⅲ期試驗(yàn)，共發(fā)生SAE15例，分別分析其處理、隨訪、報(bào)告及記錄情況，如下：（1）處理：10例采取了積極的措施，1例獲知時(shí)已死亡，4例獲知時(shí)已好轉(zhuǎn)。（2）隨訪：6例SAE報(bào)告首次即為首次和總結(jié)報(bào)告，其中2例報(bào)告死亡，4例獲知時(shí)已好轉(zhuǎn)，無需進(jìn)行隨訪；余9例均進(jìn)行了隨訪，其中8例隨訪至恢復(fù)，1例隨訪1次顯示癥狀持續(xù)，未進(jìn)行后續(xù)隨訪。（3）報(bào)告：研究者在獲知SAE24h內(nèi)均進(jìn)行了上報(bào)，但上報(bào)回執(zhí)缺失的問題在2010年前較為嚴(yán)重，2011年后申辦方、倫理委員會(huì)、藥監(jiān)部門的回執(zhí)情況好轉(zhuǎn)。2010年較嚴(yán)重的問題還體現(xiàn)在：試驗(yàn)項(xiàng)目歸檔資料中無本院SAE報(bào)告的原件，只有復(fù)印件。（4）記錄：SAE基本均進(jìn)行了源文件的記錄，但部分記錄內(nèi)容存在缺失，如2010年前發(fā)生的SAE基本未對(duì)上報(bào)情況和后續(xù)隨訪情況進(jìn)行記錄。

3.討論

2011年時(shí)值我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核準(zhǔn)備階段，針對(duì)不良事件的監(jiān)控實(shí)施，我院展開了全面的自查自糾以及全面整改工作，主要強(qiáng)化不良事件監(jiān)控力度，完善監(jiān)控措施。我院首次自建了不良事件監(jiān)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。創(chuàng)建監(jiān)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則如下：（1）遴選不良事件監(jiān)控的關(guān)鍵要素：不良事件的處理、報(bào)告和記錄作為藥物臨床試驗(yàn)不良事件管理的核心內(nèi)容，被賦予較高的分值；不良事件的預(yù)防，一定程度上反映了臨床試驗(yàn)安全監(jiān)控的意識(shí)以及監(jiān)控計(jì)劃的質(zhì)量；不良事件的收集以及分析匯總，作為安全監(jiān)控的細(xì)節(jié)部分，也被列入了本次監(jiān)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。（2）結(jié)合GCP、各種法律法規(guī)以及整改中的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，充實(shí)并優(yōu)化各要素的得分點(diǎn)，值得注意的是，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的影響各要素質(zhì)量的關(guān)鍵細(xì)節(jié)應(yīng)納入得分點(diǎn)。（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行百分制；各關(guān)鍵要素及其得分點(diǎn)，根據(jù)其重要性賦予相應(yīng)的分值。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)本院整改前后的不良事件監(jiān)控質(zhì)量進(jìn)行了調(diào)研，結(jié)果顯示，整改成效顯著?，F(xiàn)將整改前存在的問題以及整改措施總結(jié)如下：

3.1整改前集中存在的問題與本次調(diào)研結(jié)果一致，2011年以前集中存在的問題有：（1）項(xiàng)目中無啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄，或啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄中，未對(duì)藥物的性質(zhì)、作用及安全性，尤其是試驗(yàn)藥物預(yù)期的不良反應(yīng)及處理原則進(jìn)行培訓(xùn)。（2）不良事件的收集中，常常遺漏異常有臨床意義的實(shí)驗(yàn)檢查，部分原因在于方案未給出明確的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)值臨床意義判斷標(biāo)準(zhǔn)，或者研究者判斷時(shí)主觀專業(yè)性太強(qiáng)，而未遵循試驗(yàn)方案。不良事件收集中常見的另一問題是，受試者在日記卡中記錄的訪視期間的不良事件經(jīng)歷。研究者在下次訪視時(shí)，未與受試者一起回顧日志信息，并當(dāng)場(chǎng)澄清任何不良事件的疑問。（3）SAE報(bào)告中，多例首次報(bào)告和總結(jié)報(bào)告一并上報(bào)，且結(jié)局為好轉(zhuǎn)者，獲知時(shí)間距離發(fā)生時(shí)間較長(zhǎng)，存在SAE獲知的滯后性問題，主要原因在于研究者咨詢不夠到位或不夠細(xì)致，或者受試者理解或回答存在偏倚。另外，本院SAE報(bào)告表原件未留存在歸檔資料中，只有復(fù)印件，是SAE報(bào)告中另一個(gè)嚴(yán)重的問題。（4）不良事件的記錄是試驗(yàn)實(shí)施中的薄弱環(huán)節(jié)，尤其是源文件的記錄。根據(jù)GCP規(guī)定，受試者在試驗(yàn)過程中發(fā)生的所有不良事件，均應(yīng)詳細(xì)記錄在原始資料中并轉(zhuǎn)抄至病例報(bào)告表中。而本院不良事件的源文件記錄內(nèi)容不完整甚至完全缺失，反映了研究者對(duì)源文件記錄的不重視。需強(qiáng)調(diào)的是在臨床試驗(yàn)中，沒有記錄等于沒有發(fā)生。源文件作為受試者情況的第一手資料，應(yīng)原始、及時(shí)、完整和準(zhǔn)確。不良事件的記錄內(nèi)容，應(yīng)包括試驗(yàn)項(xiàng)目信息（試驗(yàn)藥物信息、試驗(yàn)方案、研究機(jī)構(gòu)編號(hào)）、受試者鑒別信息（受試者隨機(jī)號(hào)、姓名縮寫、性別、與不良反應(yīng)事件有關(guān)的病史、同期服用藥物情況）、事件診斷、事件描述、嚴(yán)重程度、關(guān)聯(lián)性、處理措施、事件結(jié)果，另外，SAE還要求記錄破盲情況、事件上報(bào)情況（上報(bào)時(shí)間、方式及對(duì)象）。研究者有責(zé)任清晰而完整地完成不良反應(yīng)事件的描述。

3.2我院針對(duì)不良事件監(jiān)控的整改措施針對(duì)不良事件監(jiān)控方面存在的問題，我院特別加強(qiáng)了不良事件監(jiān)控機(jī)制的建設(shè)并在實(shí)踐中不斷改進(jìn)和完善?，F(xiàn)將有關(guān)措施介紹如下：（1）完善規(guī)章制度：首先組織各專業(yè)科室完善及修訂本院不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。不良事件根據(jù)其嚴(yán)重性，可分為一般不良事件、重要不良事件和SAE。以上三種不同性質(zhì)的不良事件，其處理、隨訪、報(bào)告及記錄的要求完全不同，因此，我院分別建立其相對(duì)應(yīng)的SOP。另外，針對(duì)門診受試者和住院受試者的不同，又分別制定不同受試者的不同性質(zhì)不良事件的處理SOP。這樣將不良事件的處理盡量細(xì)致化，加強(qiáng)SOP對(duì)研究者的臨床指導(dǎo)意義，確保在試驗(yàn)過程中科學(xué)、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)化地處理每一個(gè)不良事件。（2）建立應(yīng)急預(yù)案，保障受試者安全：機(jī)構(gòu)專門建立“防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案”，成立專門的突發(fā)事件應(yīng)急急救小組，協(xié)調(diào)組織搶救工作。SAE發(fā)生時(shí)，研究者根據(jù)病情實(shí)施處理，如受試者的損害超出本科室的救治能力時(shí)，應(yīng)立即通知應(yīng)急小組，啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案。同時(shí)，要求各專業(yè)科室根據(jù)科室特點(diǎn)，制定相應(yīng)病種的搶救預(yù)案。（3）強(qiáng)化倫理審查力度，建立及完善相應(yīng)的不良事件的跟蹤審查機(jī)制。（4）強(qiáng)化試驗(yàn)前不良事件的預(yù)防措施：①要求申辦者在研究者手冊(cè)中提供該藥物的臨床前安全性研究資料；②要求試驗(yàn)方案中對(duì)不良事件做出明確定義，并對(duì)其處理、隨訪、報(bào)告及記錄作出明確的規(guī)定，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，與試驗(yàn)藥物關(guān)系的分類標(biāo)準(zhǔn)等，以指導(dǎo)研究者進(jìn)行不良事件的監(jiān)控。如果可能，應(yīng)盡量給出相關(guān)的SOP，如緊急破盲SOP。③處理不良事件或SAE所產(chǎn)生的額外費(fèi)用原則上由申辦者承擔(dān)，在合同中事先約定。④在啟動(dòng)會(huì)中，對(duì)研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和GCP法規(guī)的培訓(xùn)和考核，保證研究者熟悉機(jī)構(gòu)和專業(yè)組有關(guān)不良事件的報(bào)告和處理程序，了解藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，尤其是該藥物臨床前研究的有關(guān)資料、試驗(yàn)藥物預(yù)期的不良反應(yīng)類型及處理原則，為臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件做好醫(yī)療準(zhǔn)備。⑤項(xiàng)目啟動(dòng)前，研究小組成員必須熟悉防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件預(yù)案的內(nèi)容。⑥研究者、研究護(hù)士或倫理委員會(huì)的聯(lián)系方式應(yīng)以知情同意書形式告知患者，以便需要時(shí)及時(shí)取得聯(lián)系。（5）機(jī)構(gòu)辦公室作為負(fù)責(zé)保障安全性監(jiān)控實(shí)施的重要部門，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)控力度：①機(jī)構(gòu)強(qiáng)化項(xiàng)目準(zhǔn)入制度，嚴(yán)控準(zhǔn)入條件，做好試驗(yàn)前立項(xiàng)材料的形式審查工作，尤其注意試驗(yàn)藥物的藥檢報(bào)告、臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及申辦方的資質(zhì)審核。②建立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)專用藥房，指定專人負(fù)責(zé)試驗(yàn)藥物的管理，保障試驗(yàn)藥物的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放、回收等環(huán)節(jié)的試驗(yàn)藥物安全性，同時(shí)，定期對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)行效期管理以及盤庫管理，保障臨床試驗(yàn)用藥的規(guī)范和安全。③機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控員定期到科室核查不良事件及試驗(yàn)藥物的情況，指導(dǎo)并協(xié)調(diào)解決存在的問題，對(duì)所涉及的研究者進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)，并根據(jù)發(fā)現(xiàn)問題調(diào)整質(zhì)控頻率。④機(jī)構(gòu)辦公室定期組織人員培訓(xùn)，提高各有關(guān)部門的安全性意識(shí)，嚴(yán)格受試者的篩選，加強(qiáng)安全性信息的及時(shí)反饋和處理，盡量減少或避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，使受試者的損害減少到最小范圍。（6）專業(yè)科室作為臨床試驗(yàn)的一線，應(yīng)強(qiáng)化監(jiān)控力度：①指定專人負(fù)責(zé)應(yīng)急醫(yī)療儀器設(shè)備和搶救藥品的儲(chǔ)備和管理，一般為護(hù)士長(zhǎng)。②建立科室不良事件登記制度，以便追蹤對(duì)相關(guān)受試者的處理及隨訪情況。除SAE外，一般不良事件及重要不良事件均按季度匯總報(bào)告機(jī)構(gòu)辦公室和倫理委員會(huì)。③指定專業(yè)科室質(zhì)控員，協(xié)助完成本專業(yè)內(nèi)不良事件的報(bào)告和協(xié)調(diào)處理工作，定期對(duì)不良事件的處理、隨訪、報(bào)告及記錄等進(jìn)行質(zhì)量控制，并將收集到的不良事件的信息及時(shí)向?qū)I(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告。④對(duì)于SAE的發(fā)生，專業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)組織相關(guān)討論，明確SAE與試驗(yàn)用藥的因果關(guān)系，以及其他在SAE處理中發(fā)現(xiàn)的問題。⑤圍繞質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)的問題，科室應(yīng)定期開展不良事件和不良反應(yīng)相關(guān)知識(shí)及SOP的學(xué)習(xí)，不斷強(qiáng)化安全監(jiān)控意識(shí)。

篇（6）

【摘　要】目的：研究藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的建立與應(yīng)用方法，以期解決傳統(tǒng)信息管理模式中的一系列問題。方法：通過建立適用于局域網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下的藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)，使藥物臨床試驗(yàn)管理質(zhì)量得到提高。結(jié)果：局域網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下的藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)應(yīng)用于藥物臨床試驗(yàn)管理中之后，能夠展現(xiàn)出多種功能與優(yōu)點(diǎn)，體現(xiàn)出極高的實(shí)用性。結(jié)論：信息化管理系統(tǒng)在藥物臨床試驗(yàn)管理中具有良好的應(yīng)用價(jià)值，可能成為將來的主流管理方式。

關(guān)鍵詞 藥物臨床試驗(yàn)；信息化；管理系統(tǒng)

物臨床試驗(yàn)是一種藥物系統(tǒng)性研究，其目的在于評(píng)價(jià)藥物的治療效果以及安全性。而如何做到既保護(hù)受試者的權(quán)益，又成功完成藥物臨床試驗(yàn)，保證試驗(yàn)過程規(guī)范、試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠，是藥物臨床試驗(yàn)管理者所重點(diǎn)關(guān)注的問題[1]。本次研究即對(duì)此展開了探討，分析藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的建立與應(yīng)用方法?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 建立藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的方法

首先要明確藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)，具體而言，它是由項(xiàng)目管理模塊、機(jī)構(gòu)綜合管理模塊和系統(tǒng)管理模塊組成。其中，項(xiàng)目管理模塊包括臨床立項(xiàng)、倫理管理、方案維護(hù)、受試者管理、質(zhì)量控制、結(jié)題報(bào)告六個(gè)部分，而機(jī)構(gòu)綜合管理則包括人員管理、標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序管理、檔案管理、財(cái)務(wù)管理、藥物管理五個(gè)部分，系統(tǒng)管理模塊則由用戶管理、角色管理、碼表維護(hù)、系統(tǒng)日志四個(gè)部分組成[2]。新建立的藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)要包含以上管理內(nèi)容。

1.2 應(yīng)用藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的方法

本研究中所構(gòu)想的藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)采用用戶權(quán)限管理模式，將用戶與權(quán)限分離向分離，用戶的權(quán)限設(shè)置權(quán)掌握在系統(tǒng)管理員手中，對(duì)此，藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的管理員可以根據(jù)自身機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況來設(shè)置用戶的權(quán)限，從而使系統(tǒng)能夠適用不同的用戶群體，實(shí)現(xiàn)其共通性。同時(shí)，構(gòu)想中的藥物臨床試驗(yàn)信息管理系統(tǒng)還應(yīng)具有較強(qiáng)的兼容性，能夠支持不同IP 地址的訪問，但是只有在得到授權(quán)的前提下，機(jī)構(gòu)辦人員、申辦者、研究者等才能夠安全訪問系統(tǒng)，提取數(shù)據(jù)。這一設(shè)計(jì)旨在保護(hù)數(shù)據(jù)不被竊取或大范圍擴(kuò)散，從而保證其安全性、真實(shí)性和完整性，實(shí)現(xiàn)規(guī)范化和信息化的管理[3]。

2 結(jié)果

2.1 項(xiàng)目申報(bào)與基本信息填寫環(huán)節(jié)展現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)

合同研究組織或者是申辦方在系統(tǒng)申報(bào)項(xiàng)目時(shí)要填寫與試驗(yàn)相關(guān)的信息，比如試驗(yàn)項(xiàng)目名稱、試驗(yàn)方需編號(hào)等。在合同研究組織或者是申辦方在藥物臨床試驗(yàn)信息管理系統(tǒng)中填寫項(xiàng)目申報(bào)表以及基本信息之后，利用系統(tǒng)的數(shù)據(jù)共享功能，將有效減少其他機(jī)構(gòu)辦事人員重復(fù)錄入的工作量，提高工作效率以及錄入的正確率。除此之外，合同研究組織或申辦方通過信息化管理系統(tǒng)能夠查看倫理審核進(jìn)度，據(jù)此對(duì)后期工作做了合理的安排。而在藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)之后，合同研究組織或申辦方能夠通過信息化管理系統(tǒng)來查看項(xiàng)目的進(jìn)展情況，發(fā)現(xiàn)一些問題并及時(shí)與研究者進(jìn)行溝通，協(xié)商解決對(duì)策。

2.2 項(xiàng)目審核環(huán)節(jié)展現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)

本次研究中的倫理審核和機(jī)構(gòu)審核審核都體現(xiàn)出了工作優(yōu)質(zhì)的特點(diǎn)。倫理審核的起步點(diǎn)是項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的審核結(jié)果，即倫理審核秘書先通過信息化管理系統(tǒng)查看項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對(duì)倫理審查申請(qǐng)的審核結(jié)果，之后再做進(jìn)一步的審核。與紙質(zhì)版申請(qǐng)?jiān)诟鳈C(jī)構(gòu)部門間傳遞、審核相比，這種做法將大大節(jié)約工作時(shí)間，加快審核進(jìn)度并提高工作效率。而在機(jī)構(gòu)審核方面同樣能夠展現(xiàn)出以上優(yōu)點(diǎn)。機(jī)構(gòu)工作人員先查看項(xiàng)目信息、倫理審核結(jié)果、遞交的相關(guān)材料等，之后決定簽署項(xiàng)目協(xié)議或者拒簽項(xiàng)目協(xié)議，工作流程得到優(yōu)化。

2.3 項(xiàng)目管理環(huán)節(jié)展現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)

項(xiàng)目管理包括研究者管理、質(zhì)控員管理、藥物管理員的管理、機(jī)構(gòu)辦人員的管理等四項(xiàng)。信息化管理系統(tǒng)中的研究者充當(dāng)著補(bǔ)充項(xiàng)目信息的角色，使試驗(yàn)數(shù)據(jù)得到實(shí)時(shí)更新，每一位項(xiàng)目參與者都能夠?qū)崟r(shí)了解受試者的情況，能夠有效避免協(xié)調(diào)難、管理混亂等問題。質(zhì)控員主要負(fù)責(zé)項(xiàng)目中各個(gè)環(huán)節(jié)的工作質(zhì)量，比如檢查方案執(zhí)行的符合率、藥物的使用情況等。質(zhì)控員能夠通過信息化管理系統(tǒng)查看審核內(nèi)容，但是不能對(duì)審核結(jié)果做修改，因此能夠保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。藥物管理員的工作是定時(shí)抽查試驗(yàn)藥物的情況，保證試驗(yàn)藥物符合GCP 要求。在應(yīng)用信息化管理系統(tǒng)之后，藥物管理員只需選擇藥物名稱和批號(hào)，系統(tǒng)就能夠自動(dòng)生成藥物的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)藥物的使用數(shù)量、剩余數(shù)量以及回收數(shù)量等，藥物管理工作極少出現(xiàn)差錯(cuò)。機(jī)構(gòu)辦人員利用信息化管理系統(tǒng)改變了傳統(tǒng)的管理模式，對(duì)項(xiàng)目信息、質(zhì)控工作等各個(gè)環(huán)節(jié)的資料進(jìn)行信息化控制和調(diào)配，從而使臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)工作流程得到優(yōu)化。

3 討論

一般而言，藥物臨床試驗(yàn)的受試對(duì)象為人體，因此，試驗(yàn)必須保證受試者的生命安全以及其他合法權(quán)益。在這種要求之下，藥物臨床試驗(yàn)的管理方式就顯得非常重要。本次研究對(duì)藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)的建立與應(yīng)用方法做了初步的設(shè)想，總結(jié)出在藥物臨床試驗(yàn)管理工作中應(yīng)用信息化管理系統(tǒng)的幾項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)，即能夠有效提高工作效率、優(yōu)化工作環(huán)節(jié)、提高工作質(zhì)量。而除了以上幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)之外，最關(guān)鍵、最重要的一點(diǎn)是，藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)能夠促成藥物臨床試驗(yàn)流程的規(guī)范性，使得試驗(yàn)結(jié)果以真實(shí)、準(zhǔn)確的面目呈現(xiàn)出來?；谛畔⒒芾淼姆N種優(yōu)勢(shì)，筆者認(rèn)為在不久的將來，藥物臨床試驗(yàn)信息化管理將成為一種主流管理模式。

（通訊作者：郝春紅）

參考文獻(xiàn)

篇（7）

Discuss the standardized management of the institutions of drug clinical trials

Liu Shao Xuan，Zhang Hua，Wu Qing，Xie Dan Hong

【Abstract】Clinical trial is an indespensable phase of new drug research and development. It plays an irreplaceable role in evaluation of new drug's efficacy and safety.How to carry it in line with repulation and ensure the accuracy of the trial data,the reliablity of the conclusion arethe common concern of the drug regulatory and R & D department. We described the management of the Clinical trial institution in our hospital in three phases: pre-,during and post- trial to discuss the importance of the standardized management in clinial trials proceeding.

【Key words】Clinical TrialsStandard ManagementQuality

隨著我國制藥工業(yè)高速發(fā)展，每年都有大量新藥上市，從客觀上要求大力開展我國的藥物臨床試驗(yàn)工作。我國貫徹實(shí)施《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[1]十年來，加快了新藥臨床試驗(yàn)工作與國際接軌的步伐，對(duì)新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理、各個(gè)層面的監(jiān)督管理均達(dá)到了較高的層次。但是和先進(jìn)國家相比，我國的藥物臨床試驗(yàn)起步晚，規(guī)模小，質(zhì)量控制欠完善，無法適應(yīng)日益增長(zhǎng)的藥物臨床試驗(yàn)要求。近年來，藥害事件頻頻發(fā)生，引起了各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的重視。新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量對(duì)于保障新藥上市后人們的用藥安全至關(guān)重要。因此，加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)過程的監(jiān)督管理，提高藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量具有重大意義。作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)臨床試驗(yàn)管理規(guī)范化的意義不言而喻。

我院自獲得國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定以來，為了使藥物臨床試驗(yàn)的運(yùn)行過程合理、規(guī)范，并具有可操作性，我們結(jié)合我院的實(shí)際情況，不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)臨床試驗(yàn)管理進(jìn)行了初步探索，逐步形成一套具有特色的管理模式。下面就試驗(yàn)前準(zhǔn)備階段、試驗(yàn)進(jìn)行中、試驗(yàn)結(jié)束后三個(gè)階段，我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理進(jìn)行探討。

1 臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備階段

1.1加強(qiáng)臨床前的試驗(yàn)資料審核[2]

質(zhì)量過關(guān)的藥品是保障臨床試驗(yàn)安全的首要條件，因此在臨床試驗(yàn)開始前嚴(yán)格審核申辦者是否具備藥品生產(chǎn)資質(zhì)是十分必要的。機(jī)構(gòu)辦公室作為臨床試驗(yàn)接洽把關(guān)單位，要嚴(yán)格審查申辦者的GMP 證書、所有試驗(yàn)用藥品的檢驗(yàn)報(bào)告，所委派的監(jiān)察員的GCP 培訓(xùn)情況，或所委托的合同研究組織資質(zhì)及委托書等。

1.2加強(qiáng)研究人員資質(zhì)的審核

研究人員，包括醫(yī)生、護(hù)士等， 都應(yīng)是經(jīng)過GCP 培訓(xùn)及專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)的、具有在醫(yī)院從事醫(yī)務(wù)工作資格的人員。為保證研究的質(zhì)量和速度，機(jī)構(gòu)辦公室通常根據(jù)研究項(xiàng)目特點(diǎn)和研究者在研項(xiàng)目情況確定合適的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人必須有本專業(yè)的高級(jí)技術(shù)職務(wù)，要求能充分領(lǐng)會(huì) GCP的深刻內(nèi)涵，具有科研嚴(yán)謹(jǐn)性，有充足的研究時(shí)間，能帶領(lǐng)、協(xié)調(diào)好本專業(yè)研究人員對(duì)試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (standard operation procedure ，SOP)的執(zhí)行，保證對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量起到至關(guān)重要的作用。因此，我們根據(jù)以往完成臨床試驗(yàn)的質(zhì)量、經(jīng)驗(yàn)、責(zé)任心和嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度來選擇項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。通常同一時(shí)間內(nèi)擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的項(xiàng)目不應(yīng)超過二項(xiàng)。一旦確定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，機(jī)構(gòu)辦公室則積極配合開展臨床研究。

1.3配合倫理委員會(huì)審查工作[2]

保護(hù)研究受試者的權(quán)益和安全，是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的首要任務(wù)。我院倫理委員會(huì)是根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》( GCP)的有關(guān)規(guī)定，以及《赫爾辛基宣》為指導(dǎo)原則而建立的。倫理委員會(huì)是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益和安全的保護(hù)措施和條款負(fù)責(zé)進(jìn)行審查、監(jiān)督的機(jī)構(gòu)，并受我國有關(guān)的法律、法規(guī)的約束。機(jī)構(gòu)辦公室作為藥物臨床試驗(yàn)管理部門承擔(dān)起了提供臨床試驗(yàn)材料，協(xié)助倫理審查會(huì)議的開展，配合倫理委員會(huì)各項(xiàng)倫理工作的審查，以確保倫理審查的可靠性和及時(shí)性，為臨床試驗(yàn)順利開展提供保障。

1.4做好藥物臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)

在每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前，要召開藥物臨床啟動(dòng)會(huì)，由機(jī)構(gòu)辦公室組織對(duì)擬參與臨床研究的所有人員，包括醫(yī)護(hù)人員、藥物管理員、檢驗(yàn)人員、影像、醫(yī)技人員等進(jìn)行臨床試驗(yàn)項(xiàng)目培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括：GCP知識(shí)、臨床試驗(yàn)方案、SOP、知情同意書的簽署、原始病歷和 CRF的填寫要求，藥品管理要求，相關(guān)檢驗(yàn)、醫(yī)技操作等各項(xiàng)操作規(guī)程，對(duì)容易出錯(cuò)和關(guān)鍵的環(huán)節(jié)做詳細(xì)說明，使所有參與臨床試驗(yàn)的研究人員了解試驗(yàn)項(xiàng)目的情況，為臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的順利開展奠定基礎(chǔ)。

2臨床試驗(yàn)階段

2.1健全藥物臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)制度、完善各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

有效的質(zhì)量控制必須以完善的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) 作為基礎(chǔ)。我院按照GCP等法律法規(guī)的規(guī)定，結(jié)合本院實(shí)際，建立了臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度、藥物管理制度、設(shè)備管理制度、人員培訓(xùn)制度、文件管理制度、合同管理制度、財(cái)務(wù)管理制度和其他相關(guān)的各項(xiàng)管理制度。同時(shí)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)過程中不斷完善這些管理制度。為有效實(shí)施和完成藥物臨床試驗(yàn)中的每一項(xiàng)工作，我院修訂了各項(xiàng)SOP ，如藥物臨床試驗(yàn)SOP、受試者知情同意SOP、研究病歷填寫SOP、試驗(yàn)用藥物管理SOP等。

2.2加強(qiáng)管理，構(gòu)建三級(jí)質(zhì)控體系[3]

建立藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系是保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控的重要手段。我院為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理，建立了三級(jí)質(zhì)量控制體系。在每個(gè)項(xiàng)目組內(nèi)，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人指定一名項(xiàng)目質(zhì)控員進(jìn)行該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)的“一級(jí)質(zhì)控”。專業(yè)質(zhì)控員在項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下，認(rèn)真把好藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量第一關(guān)，要求每一份研究病歷都合格，保證研究數(shù)據(jù)及時(shí)、完整、準(zhǔn)確的填寫，然后由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人復(fù)核簽名確認(rèn)。在每一個(gè)專業(yè)科室，由專業(yè)負(fù)責(zé)人指派一名專業(yè)質(zhì)控員對(duì)本專業(yè)所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行“二級(jí)質(zhì)控”。 二級(jí)質(zhì)控人員隨機(jī)抽查部分研究病歷，發(fā)現(xiàn)是否嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案，對(duì)不良事件、不良反應(yīng)是否及時(shí)記錄下來，對(duì)嚴(yán)重不良事件是否及時(shí)上報(bào)給藥監(jiān)主管部門和醫(yī)院倫理委員會(huì)，并查看藥物的接受、儲(chǔ)存、發(fā)放、回收是否符合藥品管理要求進(jìn)行。發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)反饋給研究者，進(jìn)行更正或補(bǔ)缺，對(duì)典型的問題要告知其他研究人員，防止再犯同類錯(cuò)誤。機(jī)構(gòu)辦公室秘書對(duì)所有在研項(xiàng)目實(shí)施“三級(jí)質(zhì)控”，負(fù)責(zé)對(duì)所有在研項(xiàng)目進(jìn)行定期或不定期檢查，以及對(duì)在研項(xiàng)目進(jìn)行結(jié)題前的終末質(zhì)量檢查。查看是否按GCP 要求全面進(jìn)行臨床試驗(yàn)，是否按SOP進(jìn)行操作，知情同意書簽署是否規(guī)范。核查原始病歷數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性及與CRF表格內(nèi)容的一致性?？偨Y(jié)檢查發(fā)現(xiàn)的問題并反饋給主要研究者，進(jìn)行整改。

2.3充分調(diào)動(dòng)監(jiān)查員積極性[4]

監(jiān)查往往是由申辦者發(fā)起的、對(duì)研究者所進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)各方面的檢查，是保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人[1]，機(jī)構(gòu)辦公室要督促監(jiān)查員進(jìn)行項(xiàng)目的監(jiān)查，充分調(diào)動(dòng)監(jiān)查員的積極性，讓監(jiān)查員不時(shí)地跟進(jìn)、探訪和督促研究者，不時(shí)地跟研究者保持聯(lián)系，至少每月監(jiān)查一次，對(duì)發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題進(jìn)行探討，并撰寫監(jiān)查報(bào)告。有效的監(jiān)查一方面保證研究者的依從性；另一方面也可了解研究人員對(duì)方案的熟悉程度、入選受試者的數(shù)量、研究進(jìn)度、受試者知情情況、知情同意書簽署情況、受試者對(duì)研究藥物的反應(yīng)，查看研究藥物的有效期，提前更換過期藥品等。

3臨床試驗(yàn)結(jié)束階段

3.1審查總結(jié)報(bào)告

藥物臨床研究報(bào)告是反映藥物臨床研究設(shè)計(jì)、實(shí)施過程，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果作出分析、評(píng)價(jià)的總結(jié)性文件，是正確評(píng)價(jià)藥物是否具有臨床實(shí)用價(jià)值（有效性和安全性）的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要技術(shù)資料。在藥物臨床研究中，撰寫表達(dá)方法、方式的失誤常會(huì)直接影響到受試藥品安全、有效性評(píng)價(jià)。因此，研究試驗(yàn)報(bào)告的撰寫方法和方式十分重要。每項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)束之后，我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室對(duì)總結(jié)報(bào)告中的數(shù)據(jù)進(jìn)行核查，并詳細(xì)審閱報(bào)告內(nèi)容是否真實(shí)、完整地描述事實(shí)，科學(xué)、準(zhǔn)確地分析數(shù)據(jù)，客觀、全面地評(píng)價(jià)結(jié)局。

3.2臨床試驗(yàn)資料歸檔

對(duì)臨床試驗(yàn)資料的保存，我國GCP規(guī)定研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年[1]。由于臨床業(yè)務(wù)科室人多事雜，為保證臨床試驗(yàn)項(xiàng)目資料和文件的完整性，我院特建立臨床試驗(yàn)資料室。在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)束后，研究者將所研究項(xiàng)目的所有文件資料，如藥品監(jiān)督管理部門臨床研究批件、倫理委員會(huì)批件、已確定的研究方案、知情同意書、研究者手冊(cè)、臨床研究合同、臨床試驗(yàn)記錄、病例報(bào)告表，試驗(yàn)用藥發(fā)放及回收記錄等，一并交到機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一保管，并做好交接記錄。

4 總結(jié)

自獲得國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定以來，我院按照GCP等相關(guān)法律法規(guī)的要求，對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行嚴(yán)格管理，通過規(guī)范化的運(yùn)行模式，將管理措施深入到臨床試驗(yàn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)，強(qiáng)化質(zhì)量管理,在充分保護(hù)受試者的權(quán)益和安全基礎(chǔ)上，保證藥物臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范、結(jié)果的科學(xué)可靠，提高了我院臨床試驗(yàn)技術(shù)水平，為我院與國際多中心藥物臨床試驗(yàn)接軌奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003

[2] 熊寧寧.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2003，8(4)：477480

篇（8）

第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。

第三條凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

第四條所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件

第五條進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求。

第六條臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求，同時(shí)還應(yīng)提供試驗(yàn)藥物已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

第七條藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

第三章受試者的權(quán)益保障

第八條在藥物臨床試驗(yàn)的過程中，必須對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第九條為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會(huì)應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會(huì)的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響。

第十條試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

第十一條倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請(qǐng)非委員的專家出席會(huì)議，但不投票。倫理委員會(huì)應(yīng)建立工作程序，所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。

第十二條倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：

（一）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

（二）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；

（五）對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。

第十三條倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會(huì)的意見可以是：

（一）同意；

（二）作必要的修正后同意；

（三）不同意；

（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。

第十四條研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況：

（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；

（二）必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；

（三）試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；

（四）必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定人能理解的語言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；

（五）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

第十五條經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書：

（一）由受試者或其法定人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

（二）對(duì)無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；

（四）在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；

（五）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

第四章試驗(yàn)方案

第十六條臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。

第十七條臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）試驗(yàn)題目；

（二）試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

（七）試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明；

（八）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；

（九）試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

（十二）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；

（十五）試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

（十六）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十八）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

（十九）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

（二十）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

（二十一）試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

（二十二）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

（二十三）參考文獻(xiàn)。

第十八條臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修正。

第五章研究者的職責(zé)

第十九條負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備下列條件：

（一）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

（二）具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；

（三）對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

（五）有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。

第二十條研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。

第二十一條研究者應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

第二十二條研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。

第二十三條研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。研究者須向參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員說明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

第二十四條研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

第二十五條研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

第二十六條研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。

第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。

第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

第二十九條研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗(yàn)過程中，不得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用。

第三十條臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送申辦者。

第三十一條研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

第六章申辦者的職責(zé)

第三十二條申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。

第三十三條申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。

第三十四條申辦者提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。

第三十五條申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)。

第三十六條申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。

第三十七條申辦者向研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗(yàn)用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十八條申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。

第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。

第四十條申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。

第四十一條申辦者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，須通知研究者、倫理委員會(huì)和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十二條申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告。

第四十三條申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十四條研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

第七章監(jiān)查員的職責(zé)

第四十五條監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

第四十六條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。

第四十七條監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，以保證臨床試驗(yàn)按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求；

（二）在試驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；

（三）確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說明；

（四）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；

（五）核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；

（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；

（七）應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正；

（八）每次訪視后作一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。

第八章記錄與報(bào)告

第四十八條病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中，不得隨意更改，確因填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時(shí)間。

第四十九條臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。

第五十條為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。

第五十一條臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致，包括：

（一）隨機(jī)進(jìn)入各組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；

（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比性；

（三）對(duì)所有療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；

（四）安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)；

（五）多中心試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；

（六）對(duì)試驗(yàn)藥物的療效和安全性以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡(jiǎn)要概述和討論。

第五十二條臨床試驗(yàn)中的資料均須按規(guī)定保存（附錄2）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。

第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。

第五十四條臨床試驗(yàn)中受試者分配必須按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)分配方案進(jìn)行，每名受試者的處理分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。在緊急情況下，允許對(duì)個(gè)別受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報(bào)告表上述明理由。

第五十五條臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析過程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。臨床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與。臨床試驗(yàn)方案中需有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，并在正式統(tǒng)計(jì)分析前加以確認(rèn)和細(xì)化。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及操作規(guī)程。對(duì)治療作用的評(píng)價(jià)應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果一并考慮。所選用統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集需加以說明。對(duì)于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告必須與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符。

第十章試驗(yàn)用藥品的管理

第五十六條臨床試驗(yàn)用藥品不得銷售。

第五十七條申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十八條試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

第五十九條試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。

第六十條試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

第十一章質(zhì)量保證

第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。

第六十二條臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。

第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄。稽查應(yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。

第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章多中心試驗(yàn)

第六十五條多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十六條多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：

（一）試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行；

（二）在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議；

（三）各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

（四）各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏；

（六）根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；

（七）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；

（九）保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn)。

第六十七條多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求，以及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施。

第十三章附則

第六十八條本規(guī)范下列用語的含義是：

臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。

試驗(yàn)方案（Protocol），敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

研究者手冊(cè)（Investigator，sBrochure），是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。

知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

倫理委員會(huì)（EthicsCommittee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。

協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator），在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

申辦者（Sponsor），發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。

稽查（Audit），指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。

視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。

病例報(bào)告表（CaseReportForm，CRF），指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。

試驗(yàn)用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。

不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。

嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure，SOP），為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

篇（9）

藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱系統(tǒng))是一款基于網(wǎng)絡(luò)操作的規(guī)范化、集成化的項(xiàng)目綜合數(shù)據(jù)管理平臺(tái)，主要包括項(xiàng)目管理、受試者管理、質(zhì)量控制、藥物管理、AE/SAE(AdverseEvent/SeriousAdverseEvent)管理、經(jīng)費(fèi)管理和系統(tǒng)管理等模塊。

1.2系統(tǒng)的應(yīng)用

系統(tǒng)采用用戶權(quán)限管理的模式，實(shí)現(xiàn)用戶與權(quán)限的邏輯分離。系統(tǒng)管理員可根據(jù)機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況對(duì)用戶的權(quán)限進(jìn)行個(gè)性化設(shè)置，以解決試驗(yàn)中用戶多樣化和不定性(工作變遷等)問題，實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)的通用性。系統(tǒng)支持不同IP地址的訪問，可為機(jī)構(gòu)辦人員、研究者、申辦者、合同研究組織(contractresearchorganization，CRO)等用戶提供經(jīng)授權(quán)后的安全訪問服務(wù)，防止數(shù)據(jù)的擴(kuò)散，保障了數(shù)據(jù)的安全性、真實(shí)性、完整性，解決臨床試驗(yàn)中普遍遇到的協(xié)調(diào)困難、管理混亂、信息封閉和決策遲滯等問題，實(shí)現(xiàn)全面規(guī)范化、信息化管理。

2結(jié)果

2.1項(xiàng)目申報(bào)與基本信息填寫

申辦方/CRO在系統(tǒng)中申報(bào)項(xiàng)目時(shí)填寫試驗(yàn)相關(guān)的信息數(shù)據(jù)，通過系統(tǒng)的數(shù)據(jù)共享功能，既可以減少倫理辦公室及機(jī)構(gòu)辦人員重復(fù)錄入的工作量，又能有效降低數(shù)據(jù)多次錄入而發(fā)生的錯(cuò)誤率。申辦方/CRO通過系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)查看到倫理審核的進(jìn)度，便于后期工作的安排。項(xiàng)目啟動(dòng)后，申辦方/CRO可以及時(shí)、準(zhǔn)確地了解項(xiàng)目最新進(jìn)展情況，將發(fā)現(xiàn)的問題在第一時(shí)間與研究者進(jìn)行溝通交流。對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行稽查或監(jiān)查時(shí)，與紙質(zhì)化管理相比較，申辦方/CRO無需翻閱大量資料，即可方便了解到相關(guān)信息，提高了工作效率。

2.2項(xiàng)目審核

2.2.1倫理審核

在系統(tǒng)中，倫理秘書可以查看到申辦者填寫的倫理審查申請(qǐng)是否通過項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(principalinvestigator，PI)的審核，以對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查工作，減少了紙質(zhì)版?zhèn)鬟f需要的時(shí)間，加快了倫理審核速度，提高了工作效率。項(xiàng)目實(shí)施中，倫理秘書可以查看到是否有發(fā)生SAE、項(xiàng)目中止等情況，以及以上情況是否及時(shí)在倫理管理模塊填寫相關(guān)的報(bào)告，保證了臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照GCP的要求進(jìn)行。

2.2.2機(jī)構(gòu)審核

機(jī)構(gòu)人員根據(jù)申辦方/CRO填寫的項(xiàng)目信息、倫理審核結(jié)果和試驗(yàn)前相關(guān)資料遞交等情況，判斷是否可以簽署項(xiàng)目協(xié)議，完成項(xiàng)目啟動(dòng)前的項(xiàng)目審核工作。

2.3項(xiàng)目管理

2.3.1研究者

根據(jù)GCP法規(guī)的要求，只有符合條件的專業(yè)人員才可以由PI授權(quán)為項(xiàng)目研究者。與紙質(zhì)化管理相比較，研究者在系統(tǒng)各模塊及時(shí)補(bǔ)充項(xiàng)目信息使得試驗(yàn)數(shù)據(jù)得到實(shí)時(shí)更新，保證項(xiàng)目所有參與者可以及時(shí)了解受試者入組情況、AE/SAE、合并用藥等項(xiàng)目的實(shí)時(shí)動(dòng)向，避免了紙質(zhì)化數(shù)據(jù)管理中出現(xiàn)的項(xiàng)目協(xié)調(diào)困難、管理混亂等情況，保證了項(xiàng)目完成的進(jìn)度和質(zhì)量。項(xiàng)目方案、病例報(bào)告表(casereportform，CRF)和知情同意書等變更版本在系統(tǒng)中及時(shí)錄入的管理，可以讓研究者一目了然地知道是否有最新版本的相關(guān)資料。研究者及時(shí)掌握其中變化的內(nèi)容，可以避免違背方案或病人簽署錯(cuò)誤版本知情同意書等情況的發(fā)生。

2.3.2質(zhì)控員

質(zhì)控員的工作內(nèi)容包括核查方案執(zhí)行的符合率、知情同意書簽署是否規(guī)范、藥物使用和受試者入組等。根據(jù)系統(tǒng)管理權(quán)限中的項(xiàng)目人員分配設(shè)置，質(zhì)控員可以查看到機(jī)構(gòu)對(duì)本科室的每月質(zhì)控安排，并能較快捷地查看到需要質(zhì)控的內(nèi)容，較快的完成質(zhì)控表。與紙質(zhì)化管理相比較，質(zhì)控員不再需要翻閱大量資料才能完成每個(gè)月的質(zhì)控安排，提高了工作效率。根據(jù)系統(tǒng)中設(shè)置的電子簽名功能，質(zhì)控員在完成質(zhì)控表格后采用用戶名和密碼的再次驗(yàn)證即可實(shí)現(xiàn)電子簽名，完成數(shù)據(jù)的審核。所有質(zhì)控表都設(shè)有打印功能，可以根據(jù)需要打印存檔。系統(tǒng)采用具有較好靈活性和通用性的審核管理功能，可以完成需要有多人(質(zhì)控員、研究者、PI等)逐級(jí)審核的質(zhì)控表。審核過程中，審核人員能夠查看審核的內(nèi)容但不能對(duì)其進(jìn)行刪改，且只能看到正在審核的對(duì)象，確保提交數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和真實(shí)性。質(zhì)控員查看倫理管理模塊，可以督促研究者將項(xiàng)目受試者發(fā)生的SAE按照CFDA的規(guī)定及時(shí)上報(bào)給申辦方、CFDA、倫理委員會(huì)等部門。

2.3.3藥物管理員

藥物管理員由符合GCP要求的醫(yī)生或護(hù)士承擔(dān)，并由PI授權(quán)。試驗(yàn)中，藥物管理員要定時(shí)抽查試驗(yàn)用藥物的情況以保證存儲(chǔ)環(huán)境等符合GCP要求。根據(jù)研究者在系統(tǒng)受試者管理模塊中已經(jīng)輸入的藥物發(fā)放和回收數(shù)據(jù)，藥物管理員填寫試驗(yàn)用藥物質(zhì)控表時(shí)，只需要選擇藥物名稱和批號(hào)即可自動(dòng)生成藥物接受、使用、剩余和回收數(shù)量，從而快速完成質(zhì)控表，有效減少藥物管理員清點(diǎn)藥物的工作量和出錯(cuò)率，提高工作效率。另外，藥物管理員應(yīng)當(dāng)注意系統(tǒng)中的藥物有效期和剩余藥物數(shù)量，要求在藥物到期前一個(gè)月或剩余藥物量不足一個(gè)月使用時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知機(jī)構(gòu)人員或臨床監(jiān)查員(clinicalre-searchassociate，CRA)準(zhǔn)備提供新的藥物，以確保藥物的質(zhì)量和數(shù)量，從而保證受試者用藥的有效與安全性。

2.3.4機(jī)構(gòu)辦人員

項(xiàng)目管理中，機(jī)構(gòu)辦人員涉及到多個(gè)方面，包括項(xiàng)目信息、受試者管理、質(zhì)控工作、項(xiàng)目結(jié)題、人員管理、藥物管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standardoperatingprocedure，SOP)管理、檔案管理和經(jīng)費(fèi)管理等。利用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)庫技術(shù)，改變傳統(tǒng)的手工、分散管理的模式，可以有效實(shí)現(xiàn)資料的信息化控制和調(diào)配，優(yōu)化臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)工作流程。機(jī)構(gòu)辦人員可以及時(shí)查看到項(xiàng)目的受試者入組情況，以確認(rèn)受試者的安全和權(quán)益是否得到保障。在系統(tǒng)的試驗(yàn)藥物管理模塊可以查看試驗(yàn)用藥物的接受、發(fā)放和回收情況，但藥物的發(fā)放和回收只能夠查看，不可以做隨意修改，保證了藥物的規(guī)范化管理。在AE/SAE管理、人員管理、經(jīng)費(fèi)管理、檔案管理和信息通知等模塊，機(jī)構(gòu)辦人員可以快捷地查看到需要查詢的信息，極大的提高了工作效率。以上模塊都設(shè)有查詢統(tǒng)計(jì)功能，可以對(duì)需要的數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選進(jìn)行制表、制圖，從而完成對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目中的相關(guān)數(shù)據(jù)的匯總和統(tǒng)計(jì)。

篇（10）

中圖分類號(hào)：F2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-3198（2012）08-0037-02

近年來，隨著越來越多的藥物臨床試驗(yàn)違規(guī)行為不斷被外界以及監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)，規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)行為已成為藥監(jiān)部門的重要議題。規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)行為，關(guān)鍵在于找出影響藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范性的主要因素，從而有針對(duì)性地制定相應(yīng)的對(duì)策。目前，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范性影響因素已做了不少研究，為了便于更多學(xué)者進(jìn)行更加深入、更加廣泛的研究，有必要對(duì)現(xiàn)有研究進(jìn)行綜述。依據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)，本文從藥物臨床試驗(yàn)參與主體的角度將其歸納為政府監(jiān)管因素、研究人員自身因素、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)因素和申辦方因素等幾個(gè)方面。

1 政府監(jiān)管因素

1.1 藥物臨床試驗(yàn)法規(guī)體系

法律規(guī)范是人們社會(huì)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)的基礎(chǔ)，也是政府行政執(zhí)法的基礎(chǔ)，完善法律法規(guī)體系對(duì)于規(guī)范人們的行為有重要的作用。早在1991年Allen就指出制定完善的藥物臨床試驗(yàn)法律法規(guī)，對(duì)于規(guī)范研究人員行為、保護(hù)受試者權(quán)益、保障臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)準(zhǔn)確有著其他途徑無法替代的作用。目前，我國臨床試驗(yàn)法規(guī)建設(shè)時(shí)間尚短，諸多不完善之處對(duì)藥物臨床試驗(yàn)研究人員的行為造成了一定的影響。例如，缺乏對(duì)受試者知情同意權(quán)和研究者的說明義務(wù)的詳細(xì)規(guī)定，缺乏對(duì)研究人員法律責(zé)任的明確規(guī)定，導(dǎo)致實(shí)踐中可操作性不強(qiáng)，研究人員在試驗(yàn)中淡化、忽視受試者的知情權(quán)益，甚至違規(guī)操作臨床試驗(yàn)。

1.2 臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

在藥物臨床試驗(yàn)中，作為藥物臨床試驗(yàn)法律法規(guī)重要補(bǔ)充的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，是無數(shù)醫(yī)藥研究經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)總結(jié)，在規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)參與主體的行為方面具有重要指導(dǎo)作用。邵穎（2008）通過對(duì)比國內(nèi)外的現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，目前發(fā)達(dá)國家藥監(jiān)部門均制定了種類繁多、內(nèi)容系統(tǒng)的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則。這些指導(dǎo)原則全面闡述了藥物臨床試驗(yàn)的客觀規(guī)律，國外藥物臨床試驗(yàn)參與主體均會(huì)主動(dòng)參照?qǐng)?zhí)行這些指導(dǎo)原則，從而保障藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、規(guī)范性和臨床試驗(yàn)結(jié)果的可信性。相比于外國，我國這方面的工作剛剛起步，指導(dǎo)原則偏少，尚不能很好地引導(dǎo)藥物臨床試驗(yàn)中各參與主體的行為。

1.3 臨床試驗(yàn)行政監(jiān)管能力

藥監(jiān)部門行政監(jiān)管能力也是影響藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范性的重要因素，監(jiān)管能力的強(qiáng)弱受多方面因素的影響，包括行政執(zhí)法人員的數(shù)量、知識(shí)結(jié)構(gòu)、能力、執(zhí)法資金支持力度、行政執(zhí)法手段等。孫軼康和阮秀芳（2010）指出，目前我國臨床試驗(yàn)檢查人員很少，而具有豐富臨床試驗(yàn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)的檢查人員更是少之又少，然而我國每年開展的臨床試驗(yàn)數(shù)以千計(jì)，檢查工作量大，又缺乏信息技術(shù)的支持，無法在檢查之前對(duì)被檢查機(jī)構(gòu)作全面分析把握檢點(diǎn)，從而導(dǎo)致現(xiàn)場(chǎng)檢查效率不高、針對(duì)性不強(qiáng)。此外，在監(jiān)管模式上，我國主要采取藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查和藥物臨床試驗(yàn)的注冊(cè)核查兩種方式，但這兩種方式檢查內(nèi)容較為相似，對(duì)日常監(jiān)督管理也缺乏具體的要求和操作標(biāo)準(zhǔn)，政府的監(jiān)管能力還不夠強(qiáng)，難以保障藥物臨床試驗(yàn)研究人員完全按照政府的法規(guī)要求開展試驗(yàn)。

2 藥物臨床試驗(yàn)研究人員自身因素

2.1 研究人員職業(yè)道德

目前，學(xué)術(shù)界已有不少文章對(duì)醫(yī)學(xué)臨床研究人員的職業(yè)道德進(jìn)行了研究。李文（1990）的研究中指出，臨床科研職業(yè)道德是臨床醫(yī)學(xué)研究人員的最基本準(zhǔn)則，具備良好的醫(yī)學(xué)科研道德是高質(zhì)量完成醫(yī)學(xué)臨床研究的前提。Shumaker & Dugan等人（2000）通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一些藥物臨床試驗(yàn)研究人員價(jià)值取向發(fā)生扭曲，在試驗(yàn)的過程中不尊重受試者，忽視臨床試驗(yàn)的社會(huì)效益，在臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、社會(huì)性與受試者權(quán)益沖突的選擇中往往優(yōu)先選擇前者，由此帶來臨床試驗(yàn)操作過程中一系列的不規(guī)范行為。而一些缺乏基本職業(yè)道德的醫(yī)學(xué)科研人員，往往名利思想嚴(yán)重，將科研工作與醫(yī)療工作割裂開來，或?qū)α⑵饋?，為獲取某些資料、數(shù)據(jù)，不顧患者及臨床試驗(yàn)受試者的安危，在他們身上進(jìn)行不合理的科研工作，甚至弄虛作假。

2.2 研究人員臨床試驗(yàn)?zāi)芰?/p>

藥物臨床試驗(yàn)研究人員的試驗(yàn)?zāi)芰σ彩怯绊懰幬锱R床試驗(yàn)規(guī)范性的重要因素之一，它主要體現(xiàn)在研究人員是否具有扎實(shí)的醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)、臨床試驗(yàn)法規(guī)知識(shí)和臨床試驗(yàn)實(shí)施經(jīng)驗(yàn)等方面。田少雷（2004）和蔣濤（2007）認(rèn)為，藥物臨床試驗(yàn)研究人員只有掌握了與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有關(guān)的醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)，才能設(shè)計(jì)出較為完善的臨床試驗(yàn)方案，在臨床試驗(yàn)假設(shè)、設(shè)盲、受試者招募標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置、劑量選擇以及終點(diǎn)指標(biāo)選擇上做出正確的決策。其次是研究人員對(duì)臨床試驗(yàn)法規(guī)知識(shí)的掌握程度，有些研究人員對(duì)GCP知識(shí)缺乏了解，不懂法規(guī)要求，在臨床試驗(yàn)隨意變更臨床試驗(yàn)方案，忽視臨床試驗(yàn)中的不良事件，提前破盲。而Koji Oba（2006）的一項(xiàng)社會(huì)調(diào)查也顯示出臨床試驗(yàn)過往經(jīng)驗(yàn)直接影響研究人員的實(shí)際操作能力，以前參與過臨床試驗(yàn)的研究人員操作規(guī)范性要強(qiáng)于未曾參與過任何項(xiàng)目的研究人員，并且參與臨床試驗(yàn)的次數(shù)越多，其試驗(yàn)技能越強(qiáng)，操作越規(guī)范。

3 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)研究人員的影響

3.1 研究人員的選擇與培訓(xùn)

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的承辦方，選擇合適的研究人員并對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)對(duì)規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)有著重要的作用。許衛(wèi)華和梁偉雄（2009）等人的研究認(rèn)為，藥物臨床試驗(yàn)程序十分繁瑣，研究人員在試驗(yàn)的過程中要填很多表格，并且要不時(shí)的與受試者溝通，這些都致使研究人員的任務(wù)加重，從而導(dǎo)致研究人員不嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案開展，降低臨床試驗(yàn)質(zhì)量，因此，他們認(rèn)為選擇有充足時(shí)間和精力的研究人員，能夠大大降低藥物臨床試驗(yàn)違規(guī)行為的發(fā)生。另一方面，汪朝暉（2009）等人認(rèn)為，如果選取的研究人員醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)和GCP知識(shí)的掌握欠缺，或者缺少臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，在實(shí)施試驗(yàn)過程中對(duì)遇到的問題考慮欠周，必然也會(huì)影響到試驗(yàn)試驗(yàn)的質(zhì)量，因此需加強(qiáng)對(duì)他們的培訓(xùn)。

3.2 臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

聞素琴（2009）等人論述了藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）對(duì)規(guī)范臨床試驗(yàn)的重要性。實(shí)踐性強(qiáng)的SOP有助于嚴(yán)格控制影響試驗(yàn)結(jié)果的主、客觀因素，避免研究人員操作上的隨意性，減少偶然誤差，保證數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性；而缺乏SOP指導(dǎo)的臨床試驗(yàn)，則容易引發(fā)諸多的問題，如試驗(yàn)設(shè)計(jì)粗糙，技術(shù)人員不按臨床試驗(yàn)方案操作，不能保證如實(shí)記錄、報(bào)告，管理人員不能嚴(yán)格評(píng)審數(shù)據(jù)資料等等。

3.3 機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制體系

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制體系在規(guī)范臨床試驗(yàn)行為方面有很大影響。眾多的研究都表明，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、專業(yè)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室的三級(jí)質(zhì)量控制，通過明確各級(jí)質(zhì)量控制人員的資質(zhì)要求和工作內(nèi)容，能夠?qū)ρ芯咳藛T的臨床試驗(yàn)行為形成有效的約束力。

4 申辦方對(duì)研究人員的影響

4.1 臨床試驗(yàn)監(jiān)查

申辦方作為臨床試驗(yàn)的發(fā)起單位，臨床試驗(yàn)結(jié)果直接關(guān)系到其產(chǎn)品能否成功上市，因此，申辦方通常會(huì)對(duì)研究者所進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行各方面的監(jiān)查，以保證試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。在臨床試驗(yàn)過程中，具備適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及藥品法規(guī)方面知識(shí)的監(jiān)查員，在經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)后，他們能夠更加有效地發(fā)現(xiàn)研究人員臨床試驗(yàn)中的不規(guī)范行為，從而督促研究人員進(jìn)行改正，提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量。

4.2 臨床試驗(yàn)利益沖突

隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，商品經(jīng)濟(jì)已經(jīng)對(duì)臨床研究人員產(chǎn)生了巨大的影響，研究人員在個(gè)人利益與社會(huì)利益面前往往難以做出正確的決定。Rochon（2010）研究發(fā)現(xiàn)，在藥物臨床試驗(yàn)過程中普遍性地存在著利益沖突，即研究人員出于對(duì)個(gè)人經(jīng)濟(jì)收入的考慮，會(huì)做出有利益實(shí)現(xiàn)自身利益而忽視社會(huì)效益的判斷傾向。這是因?yàn)檠芯咳藛T負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)主要由申辦方（主要指制藥企業(yè)）承擔(dān)，他們?cè)谂R床試驗(yàn)過程中給予研究人員各種直接或間接的費(fèi)用，并且給予的金額隨著臨床試驗(yàn)結(jié)果的好壞有較大的浮動(dòng)。正是這種利益的驅(qū)使，致使研究人員通過各種違規(guī)途徑獲得個(gè)人利益的最大化，如修改臨床試驗(yàn)方案、篡改臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。

5 結(jié)論與研究展望

眾多學(xué)者已對(duì)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范性影響因素進(jìn)行了研究，并取得了大量成果?？v觀這些研究，大多是從較為宏觀的角度進(jìn)行研究，后續(xù)的研究可以從藥物臨床試驗(yàn)研究人員的微觀角度展開。在整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)過程中，研究人員作用最為核心，他們參與了整個(gè)臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程，包括從最初的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試者招募、試驗(yàn)實(shí)施到最后的臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫等環(huán)節(jié)，臨床研究人員行為規(guī)范與否，直接影響整個(gè)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。因此，學(xué)者可以通過研究各種因素對(duì)研究人員行為的影響對(duì)此主題進(jìn)行更加深入的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］Allen .M. E. Good clinical practice: rules，regulations and their impact on the investigator. Br. J. clin. Pharmac，1991，（32）.

［2］曹永高.論完善我國人體藥物試驗(yàn)法律制度的幾個(gè)問題［J］.法律與醫(yī)學(xué)雜志，2006，13（4）.

［3］邵穎.我國藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)發(fā)展史與期望［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24（2）.

［4］孫軼康，阮秀芳.我國藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施中的問題及監(jiān)管對(duì)策［J］.中國藥房，2010，21（25）.

［5］李文.臨床醫(yī)學(xué)科研職業(yè)道德問題［J］.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)社會(huì)科學(xué)版，1990，（1）.

［6］Shumaker SA，Dugan E，Bowen DJ. Enhancing adherence in randomized controlled clinical trials. Control Clinical Trials，2000，（21）.

［7］Jansen L: The ethics of altruism in clinical research.Hastings Cent Rep，2009，39.

［8］Glass K，Waring D: The physician/investigator's obligation to patients participating in research: the case of placebo controlled trials. J Law Med Ethics，2005，（33）.

［9］白彩珍，趙志剛，崔向麗等.藥物臨床試驗(yàn)中研究人員職業(yè)精神問題分析與對(duì)策［J］.中國新藥雜志，2010，19（8）.

［10］田少雷，李英.影響藥物臨床試驗(yàn)的因素及其對(duì)策［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2004，20（2）.

［11］蔣濤.高質(zhì)量的新藥臨床試驗(yàn)初探［J］.衛(wèi)生軟科學(xué)，2007，21（2）.

［12］Koji Oba，et al. Factors associated with compliance and non-compliance by physicians in a large-scale randomized clinical trial. BioMed Central Ltd，2006，（7）.

［13］許衛(wèi)華，梁偉雄，王奇等.臨床研究者低依從的表現(xiàn)、原因及對(duì)策［J］.中藥新藥與臨床藥理，2009，20（3）.

［14］汪朝暉，楊忠奇，杜彥萍等.談藥物臨床試驗(yàn)中研究者依從性的管理［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21（1）.

［15］聞素琴，陸德炎.藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行程序與關(guān)鍵環(huán)節(jié)管理［J］.中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理，2008，（2）.

［16］Pract.J.Oncol. Quality Assurance and Educational Standards for Clinical Trial Sites. American Society of Clinical Oncology，2008，4(6).

［17］李利清，虞堅(jiān)爾，張新光.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理體系構(gòu)建［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2010，3（5）.

篇（11）

1中國藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀及存在問題

按照GCP原則，目前我國的藥物臨床試驗(yàn)正不斷地標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，但仍存在較多問題，主要表現(xiàn)在：1）由于GCP的要求體現(xiàn)在管理、技術(shù)、操作等各個(gè)方面，許多臨床研究人員尤其是醫(yī)學(xué)背景出身的研究者對(duì)于GCP方案的實(shí)施無法做到全面掌控；2）雖然申辦者要派遣臨床監(jiān)查員（Clinical Research Associate，CRA）在臨床研究中對(duì)試驗(yàn)實(shí)施情況及數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)查，但研究者往往不能夠及時(shí)依照CRA的要求現(xiàn)場(chǎng)解決問題和更正錯(cuò)誤，監(jiān)查工作收效甚微；3）知情同意工作不到位，難以充分保障受試者的合法權(quán)益；4）病例報(bào)告表記錄不準(zhǔn)確、不規(guī)范、不完整；5）容易出現(xiàn)失訪、缺乏對(duì)受試者依從性的監(jiān)控[2]等。

在藥物臨床試驗(yàn)中，細(xì)微的差錯(cuò)便有可能極大地降低試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性，從而無法為新藥臨床評(píng)價(jià)提供真實(shí)信息，當(dāng)然也不能保證受試者的安全。所以，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范新藥臨床研究，做好現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制，可以從藥物臨床研究的職責(zé)分工入手，站在人員配置的角度尋求保障試驗(yàn)質(zhì)量的方法。

2藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的職責(zé)分工

2.1研究者

研究者是藥物臨床試驗(yàn)的第一執(zhí)行人，其主要職責(zé)包括：招募受試者并獲取知情同意書；嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案；將試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確載入病歷和病例報(bào)告表；配合監(jiān)查、稽查以及視察工作；試驗(yàn)中保障受試者安全等。

2.2協(xié)助研究人員[3]

1）護(hù)士：負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥的領(lǐng)取、發(fā)放（或給藥）及返還，觀察并記錄受試者用藥后的生命體征變化，不良事件發(fā)生后的應(yīng)急處理和搶救，對(duì)受試者的依從性管理；2）藥師：配制和管理試驗(yàn)用藥；3）醫(yī)技人員：文件和儀器管理。

2.3質(zhì)量監(jiān)管人員

對(duì)于試驗(yàn)質(zhì)量的監(jiān)管，GCP規(guī)定由申辦者派遣CRA定期對(duì)臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)查，而且藥品監(jiān)管部門也會(huì)定期對(duì)臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行稽查或視察，這些工作都由不直接涉及試驗(yàn)的人員負(fù)責(zé)。

3人員配置存在的問題分析

研究者在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)了很多責(zé)任，一方面要完成試驗(yàn)任務(wù)，另一方面要負(fù)責(zé)受試者的入組和生命安全。而且，臨床試驗(yàn)對(duì)于研究者來說只是日常工作中的一部分，他們還要完成醫(yī)療、科研和教學(xué)等任務(wù)。再加上臨床試驗(yàn)工作在細(xì)節(jié)上要求很高，時(shí)間、精力有限的研究者在試驗(yàn)過程中就難免會(huì)出現(xiàn)失誤，極易導(dǎo)致數(shù)據(jù)的記錄不準(zhǔn)確、不規(guī)范，同時(shí)，這也有可能影響研究者與CRA之間的溝通，即便CRA找到試驗(yàn)中需要改進(jìn)的地方，研究者也往往因?yàn)槊β刀鵁o法及時(shí)按照其要求改進(jìn)。

另外，藥物臨床試驗(yàn)具有很強(qiáng)的專業(yè)性，如果研究者不花費(fèi)足夠的時(shí)間和精力向受試者明確解釋試驗(yàn)內(nèi)容便獲取知情同意書的話，將無法保證受試者的依從性，容易出現(xiàn)受試者背離方案甚至撤出試驗(yàn)的現(xiàn)象，嚴(yán)重影響試驗(yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。遺憾的是，護(hù)士、醫(yī)技人員和藥師等協(xié)助研究人員由于專業(yè)背景的限制，沒有能力為其分擔(dān)。

在質(zhì)量監(jiān)管方面，CRA的職責(zé)是監(jiān)查和培訓(xùn)，并不直接參與臨床試驗(yàn)。要通過監(jiān)查在臨床機(jī)構(gòu)修改誤差要花費(fèi)相當(dāng)多的時(shí)間和金錢，因?yàn)槿藶橐蛩禺a(chǎn)生的誤差很難通過事后檢查被發(fā)現(xiàn)，糾正錯(cuò)誤的實(shí)際工作還是要靠研究者來完成，除非CRA可以一直身處現(xiàn)場(chǎng)[4]。再者，由于研究者事務(wù)繁忙，往往病例報(bào)告表、藥品派發(fā)記錄等不能及時(shí)完成，CRA到醫(yī)院時(shí)不得不先協(xié)助醫(yī)生完成一些臨床科室的份內(nèi)之事，監(jiān)查工作收效甚微[5]。而稽查和視察屬于形式巡檢，只能保證試驗(yàn)文件、設(shè)施和數(shù)據(jù)記錄格式等符合要求，對(duì)內(nèi)在問題不易察覺。

總之，研究者在關(guān)鍵職責(zé)過于集中而又無人分擔(dān)的情況下，臨床試驗(yàn)的整體質(zhì)量依然無法進(jìn)一步提高。必須有人協(xié)助處理試驗(yàn)中雖然瑣碎但十分重要的工作，比如知情同意工作、病例報(bào)告表的填寫等，才能把研究者從繁雜的工作中解放出來，降低工作壓力、減少失誤。在歐美、日本等藥物臨床試驗(yàn)水平較高的國家，存在著臨床研究協(xié)調(diào)員（Clinical Research Coordinator，CRC）這樣一種職業(yè)，他們經(jīng)過專業(yè)、系統(tǒng)的培訓(xùn)，具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在研究者的指導(dǎo)下作為整個(gè)研究體系的溝通紐帶，不僅可以給予研究者多方面的工作支持，還能充當(dāng)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量管理的角色，保證研究文件的科學(xué)性和完整性[6]。有了CRC的協(xié)助，研究者可以專心從事診療工作，受試者的安全將得到充分的保障。

4國外CRC介紹

目前在歐美、日本等國，臨床機(jī)構(gòu)如果沒有CRC就不能實(shí)施臨床試驗(yàn)。日本2001年的一項(xiàng)調(diào)查就顯示，半數(shù)以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)雇傭了CRC，其它小的醫(yī)療診所則在有試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)與現(xiàn)場(chǎng)管理組織(Site Management Organization，SMO)簽訂臨時(shí)合約，向SMO聘用CRC[6]。

盡管法律規(guī)定研究者是臨床試驗(yàn)的主要責(zé)任人，但CRC的職責(zé)包含了試驗(yàn)中大部分的細(xì)節(jié)工作，在試驗(yàn)各方的協(xié)調(diào)中扮演著關(guān)鍵角色。在國外，CRC的職責(zé)主要有[7]――1）臨床試驗(yàn)前：充分理解研究目標(biāo)，掌握前期研究資料，參與試驗(yàn)方案的可行性分析；制定和建立研究文件，組織研究人員培訓(xùn)，并監(jiān)督試驗(yàn)前各科室的準(zhǔn)備工作（比如設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）；協(xié)助招募受試者，根據(jù)報(bào)名者是否符合要求來判斷受試者的入選資格，并在試驗(yàn)前做好受試者的知情同意工作；與申辦者協(xié)商研究經(jīng)費(fèi)，幫助研究者管理財(cái)務(wù)。2）臨床試驗(yàn)中：協(xié)助研究者進(jìn)行受試者訪視，記錄不良反應(yīng)；收集所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)并記錄在恰當(dāng)?shù)脑嘉募筒±龍?bào)告表上，保證病例報(bào)告表及數(shù)據(jù)文件的完整性、準(zhǔn)確性和邏輯性；全程負(fù)責(zé)受試者及其家屬的教育、聯(lián)絡(luò)和咨詢；與機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)聯(lián)絡(luò)，管理相關(guān)文書；配合CRA的監(jiān)查工作，并協(xié)助研究者接受稽查和視察。

5CRC對(duì)于中國藥物臨床試驗(yàn)的意義

5.1保證臨床試驗(yàn)的倫理性

CRC有充足的時(shí)間和精力代表研究者與受試者深入交流，向其充分說明試驗(yàn)情況，讓受試者做到心中有數(shù)。此外，由于CRC是在臨床機(jī)構(gòu)內(nèi)的全日制工作者，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并采取措施保障受試者的生命安全。

倫理性是藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的首要評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)符合倫理要求能夠提高受試者的依從性，減少中止和病歷脫落現(xiàn)象，保證試驗(yàn)順利進(jìn)行。

5.2提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性

CRC能夠監(jiān)督受試者在相同條件下接受檢查，為原始記錄的填寫制定統(tǒng)一規(guī)范并提供相關(guān)培訓(xùn)。如果各項(xiàng)工作在統(tǒng)一的條件下完成，那么得到的數(shù)據(jù)也具有較強(qiáng)的可信度。另外，數(shù)據(jù)收集和轉(zhuǎn)錄是CRC的重要職責(zé)，首先保證數(shù)據(jù)的收集沒有遺漏，然后將原始資料及時(shí)轉(zhuǎn)錄到書面或電子病例報(bào)告表。轉(zhuǎn)錄過程中若發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)與研究者商討并做出處理，減少日后CRA對(duì)數(shù)據(jù)提出疑問，提高試驗(yàn)效率。

5.3加強(qiáng)過程監(jiān)管的成效

我國GCP第六十四條規(guī)定：“藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察?！痹谏贽k者委托臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，藥監(jiān)部門被賦予第三方監(jiān)管的責(zé)任。視察工作主要是定期進(jìn)行文件資料檢查，無法時(shí)刻停留在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施過程管理，然而其第三方性質(zhì)的監(jiān)管作用是機(jī)構(gòu)內(nèi)部管理和申辦者第二方監(jiān)查所無法替代的。

CRC由獨(dú)立于申辦者和臨床機(jī)構(gòu)的SMO派遣，既與利益雙方無重大利害關(guān)系，又具有專業(yè)知識(shí)，能夠深入現(xiàn)場(chǎng)各環(huán)節(jié)參與過程管理，監(jiān)督雙方更好地履行契約，保證試驗(yàn)質(zhì)量。因此，CRC可以協(xié)助藥監(jiān)部門加強(qiáng)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的第三方監(jiān)管，提高監(jiān)管成效。

6結(jié)語

雖然CRC職業(yè)在我國尚未成形，但CRC工作的重要意義已開始為許多業(yè)內(nèi)人士所接受并認(rèn)可。高質(zhì)量的臨床研究需要一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繄F(tuán)隊(duì)，CRC是連接研究者、申辦者與受試者的紐帶，并在臨床研究中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是臨床研究團(tuán)隊(duì)中不可或缺的一員。希望我國能夠盡早培養(yǎng)出一批本土的CRC人才，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，加快中國新藥臨床研究的國際化進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)

[1] 李育民，王曉霞，郭江水．嚴(yán)格執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范［J］．中國藥物與臨床，2007，7(5)：361-362.

[2] 田少雷，宮巖華. 我國GCP的實(shí)施與藥品臨床研究基地的發(fā)展［J］．中國臨床藥理學(xué)雜志，2000，16(4)：315-318.

[3] 夏培元，修清玉，馬金昌. 藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施與質(zhì)量管理［M］．北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：165-167.

[4] Woodin KE，Schneider JC. CRA’ s guide to monitoring clinical research［M］．Boston：CenterWatch，2003：142-154 .

[5] 李賓．醫(yī)院管理，提高臨床研究質(zhì)量的關(guān)鍵［J］．中國處方藥，2007，8(65)：30-31.